Publicación: Evaluación de las proteínas GRP75 y HSP71 como biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer.
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Resumen en español
RESUMEN: La enfermedad de Alzheimer (EA) es el más común de los trastornos neurodegenerativos en la vejez y afecta a millones de personas alrededor del mundo. A pesar de los incalculables esfuerzos encaminados a explicar su etiología, actualmente, no se conoce la causa de las formas familiares de la enfermedad, que solo responden por el 5% de los casos totales, no existe un tratamiento que prevenga o retrase su aparición, más aún, su diagnóstico certero solo es posible post-mortem. La EA como otros trastornos neurodegenerativos se caracterizan por el mal plegamiento de algunas proteínas en el cerebro. Se cree que este proceso y el daño cerebral asociado, se inician varios años antes de la neurodegeneración substancial que acompaña la demencia. Este proyecto hace un análisis de la expresión de dos de los posibles blancos de diagnostico preclínico: Las proteínas GRP75 y Hsp71, siendo la primera asociada a la disfunción mitocondrial. El análisis se realizó a partir del suero de pacientes con EA y sus controles pareados por edad y sexo identificando si existen diferencias en los niveles de expresión de las dos proteínas de interés, para contribuir así al posible análisis mínimamente invasivo y a la implementación de tratamientos futuros. Utilizando la técnica de Western blot y realizando un análisis cuantitativo para obtener el nivel de expresión de las proteínas, se observó que GRP75 y HSP71 tuvieron expresión tanto en casos con enfermedad de Alzheimer como en controles y no hubo diferencias significativas entre los casos y los controles No obtuvimos evidencias para la expresión diferencial de las proteínas GRP75 ni HSP71 en los casos con (EA), sin embargo, es necesario validar los resultados, para evaluar la consistencia entre experimentos y utilizar un método como el Western blot bidimensional para evaluar la expresión diferencial de las diferentes isoformas de las proteínas entre los casos y los controles.
Resumen en inglés
ABSTRACT: Alzheimer's disease (AD) is the most common neurodegenerative disorders in the elderly and affects millions of people around the world. Despite the incalculable efforts to explain its etiology, currently, it is not known the causes of familial forms of the disease, which only account for 5% of the total cases, no treatment exists to prevent or delay its onset, more Moreover, accurate diagnosis is only possible post-mortem. AD and other neurodegenerative disorders are characterized by the misfolding of certain proteins in the brain. This process and associated brain damage, begins several years before substantial neurodegeneration that accompanies dementia. This project is an analysis of the expression of two potential targets for preclinical diagnosis: GRP75 and Hsp71 proteins, the first one associated with mitochondrial dysfunction. The analysis was performed from the blood serum of patients with AD and controls matched for age and sex, identifying any differences in expression levels of the two proteins, the possible minimally invasive analysis and implementation of future treatments. Using Western blot and quantitative analysis by the method of Wilcoxon to determine protein expression levels, we found that GRP75 and Hsp71 were both found in AD patients and controls, but differences in expression levels were not significant in any case. We did not obtain evidence for differential expression of GRP75 and HSP71 proteins in patients with AD, however, it is necessary to validate the results, to assess the consistency between experiments and use a method such as Western blot 2D to evaluate the expression differential of different protein isoforms, between cases and controls.