Publicación: Sistemas de nanotransporte de principios activos usados en terapias para el síndrome de Dravet basados en quitosano
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Resumen en español
RESUMEN: el síndrome de Dravet es una encefalopatía epiléptica de grado muy severo que se inicia en el primer año de vida, con crisis habitualmente desencadenadas por la fiebre, a las que sigue una epilepsia farmacorresistente. Una alternativa para el tratamiento de esta enfermedad ha sido la administración de valproato, el cual ha demostrado controlar las crisis febriles y epilépticas, aunque no tiene tanta eficiencia; lo cual, se debe a la dificultad del medicamento para atravesar la barrera hematoencefálica, por lo que la concentración requerida del principio activo no logra llegar las personas que padecen esta enfermedad. Lo anterior, abre la posibilidad de encapsular el valproato en nanopartículas para favorecer su liberación controlada y dirigirlas al lugar específico donde se requiere, potenciando así el efecto deseado. Para ello, se seleccionó el polímero quitosano, pues es biocompatible, biodegradable y bioactivo. Con base en lo anterior, se propuso un sistema para encapsular valproato, usado en terapias contra el síndrome de Dravet, en nanopartículas basadas en quitosano, como una primera aproximación que podría llegar a mejorar la efectividad del tratamiento. Para lograr lo anterior, se identificó el método de encapsulación de valproato en las nanopartículas. Se prepararon nanopartículas sin valproato a las cuales se les realizó un análisis de estabilidad en el tiempo a temperatura fisiológica (37 °C) y de almacenamiento (25 °C) por un período de 30 días. Posteriormente, a las nanopartículas con valproato se les midió la eficiencia de encapsulación y capacidad de carga, para evaluar su utilidad como sistema de nanotransporte. Se pudo obtener nanopartículas con un tamaño inferior a 200 nm y un PDI inferior a 0,3, por lo que tendrían un potencial uso para la liberación controlada valproato. Se concluyó que es posible la encapsulación de valproato en nanopartículas de quitosano, con un potencial uso en el tratamiento del síndrome de Dravet.
Resumen en inglés
ABSTRACT: dravet syndrome is a very severe epileptic encephalopathy that begins in the first year of life, with seizures usually triggered by fever, followed by drug-resistant epilepsy. An alternative for the treatment of this disease has been the administration of valproate, which has been shown to control febrile and epileptic seizures, although it is not as efficient. This low efficiency is due to the difficulty of the drug in crossing the blood-brain barrier, so the required concentration of the active ingredient cannot reach people who suffer from this disease. This opens the possibility of encapsulating valproate in nanoparticles to favor its controlled release and direct them to the specific place where it is required, thus enhancing the desired effect. The chitosan polymer was selected for this since it is biocompatible, biodegradable, and bioactive. Based on the above, a system to encapsulate valproate, used in therapies against Dravet syndrome, in chitosan-based nanoparticles was proposed as the first approach that could improve the effectiveness of the treatment. To achieve this, we sought to identify the method of encapsulation of valproate in the nanoparticles. Nanoparticles without valproate were prepared and subjected to a stability analysis over time at physiological temperature (37 °C) and storage (25 °C) for 30 days. Subsequently, the encapsulation efficiency and loading capacity of the nanoparticles with valproate were determined to evaluate their utility as a nanocarrier system. It was possible to obtain nanoparticles with a size less than 200 nm and a PDI less than 0.3 so they could be used for the controlled release of valproate. It was concluded that the encapsulation of valproate in chitosan nanoparticles is possible, with potential use in treating Dravet syndrome.