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Title: Asociación genética de la variante RS12041331 del GEN PEAR 1, con la hiperagregabilidad plaquetaria en pacientes con enfermedad cerebrovascular isquémica.
Authors: Isaza López, Alejandra María
Adviser: Naranjo González, Carlos Andrés
Keywords : PEAR1
ECV isquémica
Resistencia al ASA
Hiperagregabilidad plaquetaria
Brain-vascular disease
Aspirin resistance
Platelet hyperaggregability
Issue Date: 2015
Publisher: Universidad EIA
Abstract: La enfermedad cerebrovascular (ECV) ha sido de gran interés para el medio científico y médico, debido a su alta recurrencia, impacto sobre la calidad de vida, la discapacidad que produce y su alto índice de mortalidad (Silva-sieger et al., 2007). El gen PEAR1 (receptor endotelial de agregación plaquetaria 1) es un activador de la agregación plaquetaria, debido a que codifica para una proteína de membrana que no solo sirve para activar plaquetas, sino que además induce la activación de los receptores GPIIIa permitiendo que se de una adherencia más estable entre plaquetas (Nanda et al., 2005). El propósito de esta investigación es establecer la relación entre la variante rs12041331 del gen PEAR 1, la agregación plaquetaria y su posible influencia en la ECV isquémica. Se realizó un estudio en 348 pacientes de población mestiza con diagnóstico de ECV isquémica y en tratamiento con ASA y 100 controles que voluntariamente aceptaron participar en el estudio donando 10 ml de sangre antes y después de consumir 100 mg de ASA por al menos 10 días de manera ininterrumpida. La primera fase consistió en la evaluación por medio de la técnica PCR-RFLP la variante rs12041331 del gen PEAR1: 94.5°Cx5’ (94°Cx25’’-57°Cx25’’-72°Cx30’’) por 29 ciclos. Una vez terminada la fase de la PCR, se continuó con la RFLP usando la enzima de restricción Tsp45I (65°C x 4 horas). Una vez obtenidos los datos de genotipos, se utilizó el software SNPstats para determinar el equilibrio de Hardy- Weinberg y ORs entre la variante y los fenotipos. Se encontró que la variante evaluada en el gen PEAR1 está asociada con ECV en un modelo dominante para los genotipos G/A-A/A ajustando con los tres componentes genéticos ancestrales y sin ellos: con valor p de 1.00xe-4, OR de 4.04, CI de 1.95-8.38 con componente amerindio, valor p de 2.00xe-4, OR de 3.86, CI de 1.84-8.11 con componente africano, y valor p de 1.00xe-4, OR de 4.10, CI de 1.97-8.52 con componente europeo. No se encontró ninguna relación entre la variante rs12041331 y la hiperagregabilidad plaquetaria asociada a resistencia al ASA. Se recomiendan estudios funcionales para determinar la vía mediante este gen interactúa con la ECV isquémica. Adicionalmente, evaluar la relación con otros genes involucrados en la formación de trombos, analizando cual es su respuesta ante la ECV isquémica. De esta forma, se podrá establecer un protocolo de diagnóstico que facilite la detección temprana, que le permita al médico tomar medidas de pre-tratamiento y al paciente reevaluar sus hábitos de vida.
Abstract (English): Brain-vascular disease (BVD) has been of great interest to the scientific and medical community due to its high recurrence, impact on quality of life, produced disability and its high mortality rate (Silva-Sieger et al., 2007 ). The PEAR1 (Platelet endothelial aggregation receptor 1) gene is an activator of platelet aggregation, because it encodes for a membrane protein, which not only activates platelets , but also induces the activation of receptors GPIIIa to add platelets more stably ( Nanda et al., 2005 ) . The purpose of this research is to establish the relationship between the rs12041331 PEAR 1 gene variant, platelet aggregation and its possible influence on the ischemic BVD. A study was conducted in 348 patients with mixed population with a diagnosis of ischemic BVD and with a treatment with aspirin (acetylsalicylic acid) and 100 controls who voluntarily agreed to participate in the study and donate 10 ml of blood before and after consuming 100 mg of aspirin to least 10 days without interruption. The first phase consisted of the evaluation of the rs12041331 variant of the gene PEAR1 by the PCR-RFLP technique: 94.5 ° Cx5 '(94 ° CX25' '- 57 ° CX25' '- 72 ° Cx30' ') for 29 cycles. Once the phase of PCR concluded, we continued with the RFLP using the restriction enzyme Tsp45I (65 ° C x 4 hours). Once genotyping data was obtained, the SNPstats software was used to determine the Hardy-Weinberg equilibrium and ORs between the variant and the phenotype. It was found that the variant evaluated in the PEAR1 gene is associated with BVD in a dominant model for the genotypes GA / AA by adjusting the three ancestral genetic components and without them: with a value p of 1.00xe-4, OR 4.04, CI 1.95-8.38 with an Amerindian component p value of 2.00xe-4, OR 3.86, CI 1.84-8.11 with an African component and p-value 1.00xe-4, OR 4.10, CI 1.97-8.52 with an European component. No relationship was found between the rs12041331 variant and platelet hyperaggregability. It is recommended to keep performing functional studies to determine the pathway by this gene interacts with ischemic BVD . Also, evaluate the relationship with other genes involved in thrombus formation, and what is its response to ischemic BVD. In this manner, it may provide a diagnostic protocol to facilitate early detection, which allows the doctor to take pre-treatment measures and the patient to reevaluate their lifestyles.
Description: 116 páginas
URI: http://repository.eia.edu.co/handle/11190/2007
Citation: Isaza López, A.M. (2015) Asociación genética de la variante RS12041331 del GENPEAR 1, con la hiperagregabilidad plaquetaria en pacientes con enfermedad cerebrobascular isquémica (Trabajo de grado). Recuperado de: http://repository.eia.edu.co/handle/11190/2007
Autorization: openAccess
Location: BIOM00255
Appears in Collections:Ingeniería Biomédica

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